Дослідження в рамках докторської дисертації виявило нову популяцію клітин, яка, ймовірно, допомагає раку легенів пригнічувати імунну систему

Знімок, отриманий за допомогою флуоресцентної мікроскопії в рамках дослідження, на якому зображені клітини в тканині пухлини легенів. У ході дослідження було виявлено раніше невідому популяцію фібробластів, пов’язаних із раком, які, ймовірно, сприяють створенню імуносупресивного середовища навколо пухлин легенів. Джерело: Знімок надано Олівією Рінгем / Коледж лікарів і хірургів імені Вагелоса Колумбійського університету.

У ході дослідження, очолюваного аспіранткою Олівією Рінгем, було виявлено раніше невідому групу клітин навколо пухлин легенів, які, ймовірно, допомагають раку пригнічувати імунну відповідь.

Дослідження, опубліковане в журналі «Nature Immunology», було присвячене аденокарциномі легенів — найпоширенішому типу недрібноклітинного раку легенів (НДКРЛ).

Дослідники виявили окрему групу клітин, які називаються фібробластами, пов’язаними з раком. Ці клітини, як видається, притягують імунні клітини з високою супресивною активністю до краю пухлин легенів.

Коли дослідники порушили цей процес у лабораторних моделях, об’єм пухлини зменшився, а імунна активність, спрямована на боротьбу з раком, посилилася. Команда також виявила подібні клітини у зразках недрібноклітинного раку легенів (НДКРЛ) людини.

Які висновки зроблено в новому дослідженні щодо раку легенів?

Фібробласти — це клітини, які зазвичай сприяють підтримці та відновленню тканин.

Фібробласти також можна виявити навколо пухлин. Їх називають фібробластами, пов’язаними з раком, або CAF. Різні типи CAF можуть по-різному впливати на пухлину.

Рінгем та його колеги виявили раніше невідому популяцію CAF при раку легенів. Ці клітини характеризувалися високим рівнем білка під назвою CHL1.

Дослідники назвали їх імуномодулюючими фібробластами, пов’язаними з раком, або imCAF.

Ці клітини були виявлені переважно по краях пухлин легенів.

Як ці клітини можуть пригнічувати імунну реакцію на рак легенів?

Дослідники виявили, що нові фібробласти продукують сигнальний білок під назвою CXCL9.

CXCL9 приваблює певний тип імунних клітин, які називаються регуляторними Т-клітинами, або Т-рег-клітинами.

Регуляторні Т-клітини зазвичай допомагають запобігти надмірній активності імунної системи. Однак усередині пухлини деякі Т-регуляторні клітини можуть також знижувати здатність імунної системи атакувати ракові клітини.

Т-регуляторні клітини, виявлені навколо пухлин легенів, мали особливо сильну супресивну дію.

Дослідники виявили, що CHL1-позитивні фібробласти сприяли переміщенню цих клітин у бік межі пухлини. Це створило середовище, в якому імунні реакції, спрямовані проти раку, були ослаблені.

Що сталося, коли дослідники заблокували цей шлях?

Команда досліджувала, що відбувається, коли окремі ланки цього сигнального шляху вилучаються в мишачих моделях раку легенів.

Коли CXCR3 — рецептор, який використовують регуляторні Т-клітини, — був видалений, у пухлинах накопичувалося менше Т-регуляторних клітин.

Коли CXCL9, що вироблявся навколишніми стромальними клітинами, було видалено, дослідники також помітили:

• менша кількість регуляторних Т-клітин у пухлині

• підвищена активність CD8+ Т-клітин, що борються з раком

• зниження пухлинного навантаження

Результати дослідження свідчать про те, що цей шлях міжклітинної сигналізації сприяє створенню пухлинами легенів імунного середовища, яке має більш пригнічувальний ефект.

Чи було виявлено нову клітинну популяцію в раку легенів людини?

Так.

Дослідники проаналізували фібробласти 43 осіб у рамках шести досліджень, включених до великого набору даних про недрібноклітинний рак легенів (НДКРЛ) на рівні окремих клітин.

Вони виявили подібну популяцію фібробластів, позитивних за CHL1, у пухлинах легенів людини.

Команда також дослідила тканину аденокарциноми легенів людини і виявила, що ці фібробласти розташовувалися поруч із регуляторними Т-клітинами, подібно до того, що вони спостерігали в лабораторних моделях.

Потім дослідники проаналізували дані з проекту «Атлас геному раку».

Підвищена експресія CHL1 була пов’язана з:

• знижена протиракова імунна активність

• більше фібробластів, пов’язаних із раком

• коротший термін виживання без прогресування захворювання

Це не свідчить про те, що саме CHL1 призводить до гірших результатів лікування. Однак це підтверджує необхідність подальших досліджень цієї клітинної популяції та імунного середовища навколо пухлин легенів.

Чи може це привести до появи нового методу лікування раку легенів?

Наразі за результатами цього дослідження лікування ще не розроблено.

У дослідженні визначено конкретний біологічний шлях, який науковці могли б вивчити як мішень для лікування.

Одним із можливих варіантів було б порушити взаємодію між CHL1-позитивними фібробластами та регуляторними Т-клітинами з високою супресивною активністю.

Дослідники припускають, що більш цілеспрямований підхід міг би посилити протираковий імунітет без повного видалення регуляторних Т-клітин з організму. Ці клітини також виконують важливі нормальні імунні функції.

Автори також припускають, що вплив на цей шлях з часом можна буде досліджувати у поєднанні з існуючими методами імунотерапії, такими як інгібітори імунних контрольних точок.

Хто очолював дослідження раку легенів?

Олівія Рінгем є першою авторкою цього дослідження, яке стало результатом роботи, виконаної нею під час навчання в аспірантурі в Медичному центрі імені Ірвінга при Колумбійському університеті.

Дослідження було проведено спільно з Ніколасом Арпая та колегами з Колумбійського університету, а також за участю науковців з Університету Торонто та інших дослідницьких груп.

Стаття має назву:

«Нова популяція CAF координує гіперсупресивний рекрутинг та локалізацію регуляторних Т-клітин при раку легенів».

Для Рінгем ця публікація є підсумком досліджень, проведених у рамках її докторської дисертації. Вона публічно охарактеризувала цю роботу як спільну роботу великої групи науковців.

Нове відкриття щодо клітин раку легенів: основні моменти

• Дослідники виявили раніше невідому популяцію фібробластів навколо пухлин легенів.

• Клітини маркуються білком CHL1.

• Вони привертають до пухлини регуляторні Т-клітини з високою супресивною активністю.

• Порушення цього шляху призвело до зменшення пухлинного навантаження в мишачих моделях.

• Подібні фібробласти були виявлені в недрібноклітинному раку легенів у людей.

• За даними щодо аденокарциноми легенів людини, підвищена експресія CHL1 асоціювалася з коротшим терміном виживання без прогресування захворювання.

• Цей шлях тепер є потенційною мішенню для майбутніх досліджень раку легенів.

Джерело: Ringham OR, Rivera M, Loffredo LF та ін. Нова популяція CAF координує рекрутування та локалізацію гіперсупресивних регуляторних Т-клітин при раку легенів. Nature Immunology. Опубліковано 11 серпня 2026 року. 

Прочитайте статтю у відкритому доступі в журналі «Nature Immunology»