ІМТ, мікробіом кишечника та імунотерапія: нове дослідження журналу «Nature» присвячене «парадоксу ожиріння»

НовиниЛікуванняДослідження
Автор: Веб-команда

Вже багато років дослідники раку намагаються пояснити одне несподіване спостереження.

Ожиріння пов’язане з підвищеним ризиком розвитку багатьох видів раку та безліччю інших негативних наслідків для здоров’я. Проте результати кількох досліджень свідчать про те, що деякі люди з вищим індексом маси тіла (ІМТ) краще реагують на інгібітори імунних контрольних точок, ніж ті, хто має нижчий ІМТ. Цей несподіваний висновок отримав назву «парадокс ожиріння».

Тепер результати масштабного дослідження, опублікованого в журналі «Nature», свідчать про те, що сам ІМТ, можливо, не є причиною. Натомість вчені виявили, що взаємодія між раціоном харчування та мікробіомом кишечника може відігравати набагато більшу роль у визначенні ефективності імунотерапії.

Дослідження проводилося переважно на лабораторних та тваринних моделях, тому воно не вплине на сучасні методи лікування. Проте воно дає одне з найпереконливіших на сьогодні пояснень питання, яке роками ставило в глухий кут дослідників раку.

У чому полягає «парадокс ожиріння» в імунотерапії?

Інгібітори імунних контрольних точок кардинально змінили підхід до лікування багатьох видів раку, зокрема раку легенів. Вони діють таким чином, що допомагають імунній системі розпізнавати ракові клітини та атакувати їх.

У ході аналізу результатів лікування пацієнтів, які отримували ці методи терапії, дослідники почали виявляти несподівану закономірність. У кількох дослідженнях виявилося, що пацієнти з вищим ІМТ демонстрували кращу реакцію на лікування, ніж пацієнти з нижчим ІМТ.

Це, здавалося, суперечило майже всьому, що ми знаємо про ожиріння та здоров’я.

Чи надмірна маса тіла якимось чином покращувала ефективність імунотерапії? Або ж ІМТ просто виступав маркером чогось набагато складнішого?

Це питання так і залишилося без відповіді.

Чому ІМТ може не пояснювати реакцію на імунотерапію?

ІМТ — це корисний спосіб оцінити, чи знаходиться вага людини в межах норми, але він має суттєві обмеження.

Це нічого не говорить нам про склад тіла, обмін речовин, раціон харчування чи трильйони бактерій, які природним чином мешкають у травному тракті й разом утворюють так званий мікробіом кишечника.

Протягом останнього десятиліття вчені дедалі частіше визнають, що ці мікроорганізми відіграють важливу роль у формуванні імунної системи. Результати кількох досліджень уже свідчать про те, що відмінності в мікробіомі кишечника можуть впливати на ефективність імунотерапії.

Метою цього нового дослідження було з’ясувати, чи можна «парадокс ожиріння» насправді пояснити взаємозв’язком між раціоном харчування, кишковими бактеріями та імунною системою, а не лише масою тіла.

Як дослідники вивчали «парадокс ожиріння»?

Дослідники розробили дванадцять різних моделей харчування, використовуючи мишей із пухлинами легенів, перш ніж провести їх лікування імунотерапією анти-PD-1. Кожна дієта спричиняла різні метаболічні зміни та формувала різні профілі мікробіома кишечника.

Замість того, щоб просто запитувати, чи впливає ожиріння на лікування, вони дослідили, як раціон харчування впливає на імунну систему, мікробіом кишечника та реакцію на імунотерапію.

Це дозволило їм відокремити вплив маси тіла від біологічних змін, що відбуваються всередині організму.

Які висновки містяться в дослідженні, опублікованому в журналі «Nature»?

Результати свідчили про те, що лише ІМТ не може пояснити, чому деякі тварини реагували краще за інших.

Деякі режими харчування, що призвели до ожиріння, викликали сильну реакцію на імунотерапію, тоді як інші — ні. Водночас не всі групи людей із нормальною вагою демонстрували погану реакцію.

Натомість було виявлено найтісніший взаємозв’язок між раціоном харчування, мікробіомом кишечника та реакцією на лікування.

Іншими словами, маса тіла виявилася набагато менш надійним предиктором, ніж біологічні зміни, пов’язані з різними режимами харчування.

Як мікробіом кишечника може впливати на імунотерапію?

Дослідники виявили чіткі відмінності у складі кишкових бактерій у тварин, які добре реагували на імунотерапію, порівняно з тими, у яких такої реакції не спостерігалося.

Одна бактерія — Lactobacillus johnsonii — постійно виділялася серед інших.

Важливо, що вчені виявили: найсильніший ефект спостерігався саме тоді, коли ця бактерія застосовувалася разом із відповідною дієтою. Це свідчить про те, що на ефективність лікування впливала саме взаємодія між дієтою та мікробіомом кишечника, а не окрема «корисна» бактерія.

Команда також виявила бактеріальні метаболіти, які можуть допомогти пояснити, як мікроорганізми кишечника впливають на імунні клітини, що дає нове уявлення про відповідні біологічні механізми.

Що сталося, коли дослідники змінили раціон харчування?

Мабуть, найвражаючий результат було отримано тоді, коли дослідники змінили раціон мишей у ході дослідження.

Мікробіом кишечника швидко змінювався, і ці зміни вплинули на реакцію організму на імунотерапію ще до того, як відбулися істотні зміни маси тіла.

Це підкріплює думку про те, що сам мікробіом кишечника може відігравати більш безпосередню роль у визначенні реакції на імунотерапію, ніж лише ІМТ.

Дослідники також перенесли мікроорганізми кишечника людей у мишей. І знову отримані результати свідчили про те, що раціон харчування може змінити склад цих мікробних спільнот і вплинути на ефективність імунотерапії.

Що це означає для людей, хворих на рак легенів?

Хоча ці результати є дуже цікавими, до їхнього тлумачення слід ставитися обережно.

Це дослідження не означає, що людям слід набрати вагу перед початком імунотерапії.

Це не свідчить про те, що зміна раціону харчування покращить результати лікування.

Не підтверджено, що прийом пробіотиків сприяє підвищенню ефективності імунотерапії.

Натомість це дає дослідникам набагато краще розуміння того, чому імунотерапія може діяти по-різному у різних людей.

Розуміння цих механізмів може зрештою привести до появи нових способів поліпшення лікування — чи то за допомогою дієтичних підходів, чи то за допомогою терапій, заснованих на мікробіомі, чи то за допомогою лікарських препаратів, що діють на ті самі біологічні шляхи. Однак перш ніж будь-який із цих підходів зможе стати частиною стандартної онкологічної допомоги, знадобиться провести набагато більше досліджень на людях.

Чого не показує це дослідження?

  • Це не означає, що ожиріння покращує результати лікування раку.

  • Це не означає, що людям слід набирати вагу.

  • Це не свідчить про те, що зміна раціону харчування сприятиме покращенню результатів імунотерапії.

  • У ньому не рекомендується приймати пробіотики до початку лікування.

Які подальші перспективи досліджень мікробіому?

Мікробіом кишечника став однією з найцікавіших галузей досліджень раку, і це дослідження додає до загальної картини важливу нову деталь.

Ці результати не свідчать про те, що ожиріння є корисним, а вказують на набагато складнішу взаємодію між раціоном харчування, кишковими бактеріями та імунною системою.

Для людей, хворих на рак легенів, результати цього дослідження не змінять поточного підходу до лікування. Однак, допомагаючи пояснити давно відомий «парадокс ожиріння», воно наближає вчених на крок до розуміння того, чому імунотерапія дає такі хороші результати у деяких пацієнтів і як у майбутньому більше людей зможуть скористатися цими методами лікування, що подовжують життя.

Джерела

Первинне дослідження

Історія питання

Додаткова література

Джерела

Первинне дослідження
Дешарне Л., Свабі А. та ін. Синергія між раціоном харчування та мікробіомом лежить в основі ефективності імунотерапії при ожирінні. Nature. 2026.
Довідкова інформація
Національний інститут раку — Інгібітори імунних контрольних точок; Cancer Research UK — Імунотерапія; Міжнародний фонд досліджень раку — Надмірна маса тіла та рак

Додаткова література
Lung Cancer Europe — Мікробіом та рак легенів: як кишкові бактерії можуть змінити підхід до лікування
Lung Cancer Europe — CAR-Т-клітини та рак легенів
Lung Cancer Europe — Дослідження біомаркерів при раку легенів розвиваються швидше, ніж будь-коли: чи встигає Європа за цими змінами
Веб-команда
Попередня

Наступний довгостроковий бюджет Європи: у новому інформаційному огляді висвітлено ключові питання, пов’язані з раком легенів
Далі

TROP2 та рак легенів: що відомо на сьогодні