TROP2 та рак легенів: що відомо на сьогодні
Наразі TROP2 часто згадується в новинах про дослідження раку легенів. У цій публікації пояснюється, що це таке, які результати дали клінічні випробування та що затверджено в Європі.
Що таке TROP2?
TROP2 — це білок, який знаходиться на поверхні багатьох епітеліальних клітин. Його концентрація часто підвищена в солідних пухлинах, зокрема в багатьох випадках недрібноклітинного раку легенів.
Саме ця відмінність робить TROP2 перспективною мішенню. Можна розробити препарат, здатний виявляти клітини, в яких міститься більша кількість цього білка.
Які ліки діють саме на нього?
Основними з них є кон'югати антитіл з лікарськими препаратами, які зазвичай скорочено називають ADC.
АЦП складається з трьох частин:
Антитіло, яке розпізнає TROP2 і зв’язується з ним
Препарат для хіміотерапії, який називають «активним компонентом»
Зв’язуючий елемент, що об’єднує ці дві частини
Після того як АДК приєднується до клітини, його, як правило, проникає всередину, де він вивільняє свою активну речовину. Деякі активні речовини можуть також впливати на сусідні пухлинні клітини.
Мета полягає в тому, щоб доставити хіміотерапевтичні препарати до пухлинних клітин, не зачіпаючи при цьому здорові тканини. Ці препарати, як і раніше, є хіміотерапевтичними. Різниця полягає в способі їх введення.
У світі зареєстровано три антитіла-ліки на основі TROP2:
Сацитузумаб говітекан
Датопотамаб дерукстекан (торгова назва «Датровей»)
Сацитузумаб-тірумотекан
Усі три препарати використовують активні речовини з родини інгібіторів топоізомерази I, але відрізняються за типом антитіла, лінкером, активною речовиною та кількістю препарату, приєднаного до кожного антитіла. Крім того, у лікуванні раку легенів досліджуються ще кілька інших АДК, що діють на TROP2.
Які результати дали ці дослідження?
Результати неоднозначні.
У дослідженні TROPION-Lung01 порівнювали датопотамаб дерукстекан із доцетакселом у пацієнтів, які раніше вже проходили лікування. Препарат дещо уповільнив розвиток раку: на 4,4 місяці порівняно з 3,7 місяцями. Більше пацієнтів продемонстрували клінічну відповідь на препарат: 26,4 % порівняно з 12,8 %. Дослідження не виявило статистично значущого поліпшення загальної виживаності, яка становила 12,9 місяця порівняно з 11,8 місяця. Позитивний ефект спостерігався переважно у пацієнтів із неплоскоклітинним раком легенів. У пацієнтів із плоскоклітинним раком легенів результати лікування антитілом-лікарським комплексом (ADC) були гіршими, ніж при лікуванні доцетакселом.
У дослідженні EVOKE-01 порівнювали сацитузумаб говітекан із доцетакселом. Дослідження не досягло своєї головної мети. Загальна виживаність становила 11,1 місяця порівняно з 9,8 місяця, що не досягло статистичної значущості.
У рамках дослідження OptiTROP-Lung04 вивчалася ефективність сацитузумабу та тирумотекану у пацієнтів із неплоскоклітинним раком легенів із мутацією EGFR, у яких лікування препаратами, спрямованими на EGFR, перестало давати ефект. Результати цього дослідження виявилися позитивними. Прогресування раку було уповільнено на 8,3 місяця порівняно з 4,3 місяцями при хіміотерапії, а загальна виживаність пацієнтів також була значно довшою. Результати були опубліковані в електронній версії журналу «New England Journal of Medicine» у жовтні 2025 року.
OptiTROP-Lung06 У липні 2026 року компанія Kelun-Biotech оголосила, що це дослідження досягло кінцевої точки — виживання без прогресування захворювання. У ньому порівнювали комбінацію сацитузумабу та тирумотекану з пембролізумабом із хіміотерапією та пембролізумабом у пацієнтів із раніше нелікованим PD-L1-негативним неплоскоклітинним раком легенів. Числові результати ще не опубліковано, тому ступінь переваги невідомий.
Чи дозволяє рівень TROP2 передбачити, кому це принесе користь?
Не так просто.
Стандартні лабораторні аналізи дозволяють визначити рівень TROP2. За результатами цих аналізів не вдалося передбачити, хто з пацієнтів матиме сприятливий перебіг захворювання.
Новий обчислювальний тест враховує не лише кількість TROP2, а й те, як він розподіляється між клітинною мембраною та внутрішньою частиною клітини. У попередньому аналізі даних дослідження TROPION-Lung01 виявилося, що ця закономірність дозволяє визначити пацієнтів, які, ймовірно, отримають більшу користь від лікування дапотомабом дерукстеканом. У пацієнтів із позитивним результатом тесту ріст пухлини сповільнився на 7,2 місяця, порівняно з 4,1 місяця при лікуванні доцетакселом. Пацієнти з негативним результатом тесту не відчули жодної користі.
Цей аналіз було проведено після завершення клінічного випробування, а сам тест та його порогове значення було розроблено на основі даних цього випробування. Наразі це ще не є валідованим рутинним тестом.
У рамках клінічного дослідження під назвою TROPION-Lung17 зараз безпосередньо перевіряється цей підхід: до нього залучаються лише ті пацієнти, у яких за результатами тестування за цим біомаркером виявлено позитивний результат.
Які побічні ефекти можуть виникнути?
Побічні ефекти різняться залежно від конкретного АДК на основі TROP2.
Запалення ротової порожнини та проблеми з поверхнею ока, такі як сухість або відчуття піску в очах, особливо часто пов’язані з застосуванням датопотамабу дерукстекану. Низький рівень нейтрофілів та діарея частіше спостерігаються при застосуванні сацитузумабу говітекану. Нудота, втома та зниження показників крові спостерігаються у всіх пацієнтів групи.
Профілактичний догляд за ротовою порожниною та очима, ретельне спостереження та своєчасне лікування можуть зменшити тяжкість цих побічних ефектів і допомогти пацієнтам продовжувати лікування.
Інтерстиціальне захворювання легень та пневмоніт становлять нечастий, але потенційно серйозний ризик. Інтерстиціальне захворювання легень — це запалення легеневої тканини, яке іноді може набувати тяжкого перебігу або призводити до утворення рубців. У дослідженні TROPION-Lung01 підтверджене, пов’язане з препаратом інтерстиціальне захворювання легень або пневмоніт виникло у 26 осіб (8,8 %), які отримували датопотамаб дерукстекан, у тому числі сім випадків 5-го ступеня (2,4 %). У чотирьох із цих семи випадків дослідники визначили первинною причиною смерті прогресування захворювання.
Що дозволено в Європі?
Наразі в ЄС не зареєстровано жодного кон’югату антитіла з ліками TROP2 для лікування раку легенів.
Препарат Datroway зареєстрований в ЄС для лікування раку молочної залози, але не раку легенів. У червні 2026 року Комітет з лікарських засобів для застосування у людей Європейського агентства з лікарських засобів (EMA) рекомендував розширити показання до застосування препарату Datroway для первинного лікування певних дорослих пацієнтів з неоперабельним або метастатичним потрійно-негативним раком молочної залози. Це показання не стосувалося раку легенів, і остаточне рішення Європейської комісії ще має бути ухвалено.
Препарат «Сацитузумаб-тірумотекан» зареєстрований у Китаї.
У червні 2025 року Управління з контролю за харчовими продуктами та лікарськими засобами США (FDA) надало препарату Datroway прискорене схвалення для застосування у США у дорослих пацієнтів із місцевопоширеним або метастатичним недрібноклітинним раком легенів із мутацією EGFR, які раніше отримували терапію, спрямовану на EGFR, та хіміотерапію на основі платини.
У оновлених клінічних рекомендаціях ESMO щодо метастатичного недрібноклітинного раку легенів, пов’язаного з онкогенами, зазначено, що застосування дапотамабу дерукстекану можна розглядати після прогресування захворювання на тлі терапії інгібіторами EGFR (TKI) та подвійної хіміотерапії на основі платини. Рекомендація має рівень III, B, а показник користі за шкалою ESMO-MCBS становить 2. У рекомендаціях також чітко зазначено, що препарат схвалено FDA, але не схвалено EMA.
Отже, метод лікування може бути включений до клінічних рекомендацій, навіть якщо він ще не отримав дозвіл на продаж у ЄС для такого застосування.
Що буде далі
Наразі тривають кілька клінічних випробувань 3-ї фази. Головні питання, що залишаються відкритими, полягають у тому, чи призведе покращення показників виживання без прогресування захворювання до подовження загального виживання, а також коли — і чи взагалі — ці препарати будуть затверджені в Європі для лікування раку легенів.
Ще одне важливе питання полягає в тому, чи стане саме тестування на TROP2 частиною стандартної медичної допомоги, якщо поточні дослідження підтвердять, що воно дозволяє виявити осіб, які, найімовірніше, отримають від цього користь.
Джерела
Національний інститут раку. Кон’югати антитіл з ліками (ADC).
Ahn MJ, Tanaka K, Paz-Ares L та ін. Датопотамаб дерукстекан у порівнянні з доцетакселом для лікування раніше лікованого поширеного або метастатичного недрібноклітинного раку легенів: рандомізоване відкрите дослідження III фази TROPION-Lung01. Journal of Clinical Oncology. 2025.
Бардія А. та ін. EVOKE-01: Сацитузумаб говітекан у порівнянні з доцетакселом при раніше лікованому метастатичному недрібноклітинному раку легенів. Журнал клінічної онкології.
Чжоу Ц. та ін. Сацитузумаб тирумотекан у порівнянні з хіміотерапією при прогресуючому недрібноклітинному раку легенів із мутацією EGFR (OptiTROP-Lung04). New England Journal of Medicine.
Kelun-Biotech. Дослідження III фази OptiTROP-Lung06 досягло первинної кінцевої точки.
Міжнародна асоціація з вивчення раку легенів (IASLC). Нормалізований мембранний коефіцієнт TROP2, визначений за допомогою кількісної безперервної шкали, дозволяє прогнозувати клінічні результати в дослідженні TROPION-Lung01.
Європейське агентство з лікарських засобів (EMA). Datroway (EPAR).
Європейське агентство з лікарських засобів (EMA). Позитивний висновок CHMP: зміна реєстрації препарату Datroway (червень 2026 р.).
Управління з контролю за продуктами та ліками США (FDA). FDA надає прискорене схвалення препарату датопотамаб дерукстекан-dlnk для лікування недрібноклітинного раку легенів із мутацією EGFR.
Європейське товариство медичної онкології (ESMO). «Живі» клінічні настанови: метастатичний недрібноклітинний рак легенів, пов’язаний з онкогенами.
ClinicalTrials.gov. TROPION-Lung17 (NCT06702735).Додаткова література
Чому обстеження на біомаркери має стати рутинною процедурою для всіх хворих на недрібноклітинний рак легенів (NSCLC)
Як розширення обстеження на біомаркери змінює підхід до лікування раку легенів.
https://lungcancereurope.eu/news/why-biomarker-testing-should-be-routine-in-all-nsclc Дослідження біомаркерів раку легенів розвиваються швидше, ніж будь-коли. Чи встигає Європа за цими змінами?
Як розвиваються дослідження біомаркерів — від виявлення захворювання на ранніх стадіях до рідкої біопсії та нових технологій.CAR-Т-клітини та рак легенів: чи може ця імунотерапія стати методом лікування майбутнього?
Ще один новий підхід до лікування раку легенів, який наразі досліджується.
https://lungcancereurope.eu/news/car-t-cells-and-lung-cancer-could-this-immunotherapy-become-a-future-treatmentЧому в лікуванні раку легенів по всій Європі необхідні чітко визначені терміни
Чому своєчасне тестування на біомаркери та швидкий доступ до лікування мають важливе значення на практиці.
https://lungcancereurope.eu/news/timed-targets-lung-cancer-care