Мікробіом і рак легенів: як кишкові бактерії можуть змінити підхід до лікування

Концептуальна ілюстрація паличкоподібних кишкових бактерій та інших мікроорганізмів у складі мікробіома людини, що ілюструє дослідження впливу мікробіома кишечника на реакцію організму на імунотерапію при раку легенів.

Трильйони мікроорганізмів, що мешкають у людському організмі та на його поверхні, можуть впливати на ефективність лікування раку легенів. Дослідження мікробіому стрімко розвиваються і вже починають змінювати уявлення вчених про рак легенів — від причин його виникнення до того, чому імунотерапія допомагає одним людям, а іншим — ні. Це стислий огляд того, що нам відомо на сьогодні, викладений простою мовою, а також того, що це може означати для людей, хворих на рак легенів.

Короткий огляд

  • Мікробіом — це сукупність бактерій та інших мікроорганізмів, що мешкають у кишечнику, легенях та ротовій порожнині. Він відіграє активну роль у функціонуванні імунної системи.

  • Все більше наукових досліджень вказують на зв’язок між складом мікробіома кишечника та ефективністю імунотерапії (інгібіторів імунних контрольних точок) при недрібноклітинному раку легенів.

  • Більше мікробіологічне різноманіття, як правило, супроводжується кращими результатами. Прийом антибіотиків на початку імунотерапії пов’язують із гіршими результатами.

  • Наразі вчені випробовують різні способи зміни мікробіома з метою покращення лікування, зокрема трансплантацію фекальної мікробіоти (FMT), дієту та окремі молекули, що виробляються бактеріями.

  • Раннє клінічне випробування трансплантації мікрофлори кишечника (FMT) перед початком імунотерапії при раку легенів дало обнадійливі результати, однак це було невелике дослідження, яке поки що не впливає на стандартну клінічну практику.

  • Результати цього дослідження не однаково стосуються всіх пацієнтів. Пацієнти з EGFR-позитивним або ALK-позитивним раком легенів не брали участі в основних дослідженнях з імунотерапії, і це важливо розуміти.

  • Ніщо з цього не є загальновизнаною клінічною практикою. Це не є підставою для зміни раціону, прийому пробіотиків або проведення трансплантації мікрофлори кишечника (FMT) поза межами клінічних випробувань.

Що таке мікробіом?

У людському організмі мешкають трильйони мікроорганізмів — переважно бактерії, а також віруси, грибки та інші крихітні форми життя. Разом їх називають мікробіомом. Ці мікроорганізми аж ніяк не є пасивними «пасажирами»: вони допомагають перетравлювати їжу, виробляють вітаміни, а також формують та регулюють роботу імунної системи.

Мікробіом — це не щось єдине. У різних частинах тіла мешкають різні спільноти:

  • Мікробіом кишечника є найбільшим і найкраще вивченим. Він мешкає переважно в товстому кишечнику і має найсильніший із відомих зв’язків із реакцією імунної системи на лікування раку.

  • Мікробіом легенів було визнано лише відносно недавно. Довгий час вважалося, що легені є стерильними. Зараз ми знаємо, що вони містять власну, набагато менш численну, спільноту мікроорганізмів.

  • Мікробіом ротової порожнини мешкає в роті. Оскільки ми постійно дихаємо та ковтаємо, ротова порожнина, кишечник і легені взаємопов’язані, і баланс мікроорганізмів у ротовій порожнині досліджується у зв’язку з ризиком розвитку раку легенів.

Коли баланс у цих спільнотах є здоровим і різноманітним, це, як правило, є хорошим знаком. Коли ж цей баланс порушується — через зникнення корисних видів або надмірне розмноження шкідливих — вчені називають це дисбіозом, і це явище пов’язують із запальними процесами та захворюваннями.

Що таке «ось кишечник-легені»?

Кишечник і легені можуть здаватися окремими системами, але вони постійно взаємодіють між собою. Вчені називають цю двосторонню взаємодію «ось кишечник-легені».

Мікробіом кишечника допомагає визначати загальний «тонас» імунної системи в усьому організмі, зокрема в легенях. Сигнали, імунні клітини та молекули, що утворюються в кишечнику, можуть поширюватися й впливати на поведінку імунної системи в інших частинах тіла. Це одна з головних причин, чому бактерії в кишечнику можуть впливати на те, як організм бореться з пухлиною в легенях, і як він реагує на методи лікування, що діють шляхом активації імунної системи.

Чи може мікробіом впливати на те, у кого розвинеться рак легенів?

Це активна галузь досліджень, і загальна картина ще формується.

Деякі дослідження свідчать про те, що мікробіом може відігравати певну роль у виникненні та прогресуванні раку легенів, головним чином через запальні процеси. Тривале слабке запалення може створювати умови, що сприяють росту аномальних клітин.

Дослідження мікробіома ротової порожнини показали, що нижчий рівень різноманітності, тобто менш різноманітний склад бактерій у ротовій порожнині, може бути пов’язаний із підвищеним ризиком розвитку раку легенів. У рамках досліджень, проведених за підтримки Національного інституту раку США, було вивчено ці зв’язки, хоча сам факт асоціації не доводить наявності причинно-наслідкового зв’язку, а такі фактори, як куріння, суттєво впливають як на стан ротової порожнини, так і на стан легенів.

Дослідження самого мікробіому легенів показали, що певні бактерії, які зазвичай зустрічаються в ротовій порожнині, можуть з’являтися в нижніх дихальних шляхах людей із раком легенів, і що, за даними деяких досліджень, це пов’язано із запаленням та гіршими результатами лікування. Канадське дослідження під керівництвом доктора Бертрана Руті вказало на те, що в легенях людей із раком легенів спостерігається підвищена концентрація певних бактерій, таких як Prevotella melaninogenica, і зараз вивчається, чи сприяють вони росту пухлин.

Важливо чітко усвідомити: це не означає, що бактерії викликають рак легенів або що мікробіом має більший вплив, ніж найважливіші відомі фактори ризику. Це означає, що мікробіом — це ще одна деталь у складній мозаїці, яку вчені намагаються розгадати.

Мікробіом та імунотерапія: найпереконливіші на сьогодні дані

Найбільш очевидні та найцікавіші результати стосуються імунотерапії, а саме інгібіторів імунних контрольних точок. Ці препарати, такі як пембролізумаб і ніволумаб, діють шляхом зняття «гальм» з імунної системи, щоб вона могла атакувати ракові клітини. Вони кардинально змінили підхід до лікування багатьох хворих на рак легенів. Однак вони ефективні не для всіх. Більше половини хворих на недрібноклітинний рак легенів демонструють так звану первинну резистентність, що означає: лікування у них не діє з самого початку.

То чому ж одні люди реагують, а інші — ні? Частково відповідь, схоже, криється в кишечнику.

Одне з перших досліджень, яке чітко продемонструвало це, — знакове дослідження 2018 року, опубліковане в журналі «Science» під керівництвом доктора Бертрана Руті. Дослідники виявили, що у пацієнтів із раком легенів та нирок, які реагували на імунотерапію на основі інгібіторів контрольних точок, зазвичай спостерігалася підвищена кількість певної кишкової бактерії — Akkermansia muciniphila. Вони також виявили, що прийом антибіотиків у період початку імунотерапії був пов’язаний із гіршою реакцією на лікування, найімовірніше через те, що антибіотики порушують мікробіом кишечника. У експериментах на мишах перенесення кишкових бактерій від людей, які реагували на лікування, до мишей покращувало реакцію мишей на лікування, тоді як бактерії від пацієнтів, які не реагували на лікування, такого ефекту не давали.

З того часу кількість доказів зросла. У систематичному огляді та метааналізі 2026 року було об’єднано 26 досліджень, що охоплювали понад 1 500 осіб із раком легенів або меланомою. У ньому було встановлено, що:

  • Більша різноманітність мікробіоти кишечника була пов’язана зі значно кращими показниками загальної виживаності та виживаності без прогресування захворювання.

  • Наявність бактерій роду Akkermansia пов’язували з більшою ймовірністю позитивної реакції на лікування.

  • Нещодавнє застосування антибіотиків було пов’язане з гіршими показниками загальної виживаності.

Дослідники навіть почали розробляти інструменти, які аналізують мікробіом кишечника людини, щоб допомогти передбачити ймовірність її реакції на імунотерапію. Поки що це лише експериментальна стадія, але це вказує на майбутнє, в якому зразок калу одного дня може допомогти у прийнятті рішень щодо лікування.

Головний висновок такий: мікробіом кишечника — це не просто пасивний спостерігач. Схоже, він є частиною механізму, який визначає, чи буде імунотерапія ефективною.

Чи можна змінити мікробіом, щоб покращити ефективність лікування?

Якщо мікробіом відіграє важливу роль, то логічним наступним питанням є те, чи можемо ми його змінити, щоб покращити ефективність лікування. Наразі випробовуються кілька підходів.

Трансплантація фекальної мікробіоти (FMT)

Трансплантація фекальної мікробіоти — це процес, під час якого бактерії кишечника, отримані від здорового донора, вводяться іншій людині. У дослідженнях раку цю процедуру дедалі частіше проводять за допомогою пероральних капсул, а не інвазивних методів.

Одним із найгучніших досліджень раку легенів у цій галузі є клінічне випробування FMT-LUMINate — дослідження фази 2, опубліковане в журналі «Nature Medicine» на початку 2026 року під керівництвом д-ра Аріель Елкріф. У частині випробування, присвяченій раку легенів, 20 осіб із запущеним недрібноклітинним раком легенів отримали одноразову трансплантацію мікробіоти (FMT) від здорового донора у вигляді капсул незадовго до початку імунотерапії. Важливо зазначити, що це були пацієнти, у яких рак характеризувався високим рівнем маркера PD-L1 (показник частки пухлини 50 відсотків або більше) та відсутністю цільової мутації-драйвера — саме для цієї групи спочатку застосовується лише імунотерапія.

Результати виявилися вражаючими як для такого раннього дослідження:

  • 80 відсотків пацієнтів продемонстрували відповідь на лікування. При цьому типі раку легенів рівень відповіді, який зазвичай очікується при застосуванні лише імунотерапії, становить приблизно 40–45 відсотків.

  • Рівень контролю захворювання становив 95 відсотків.

  • Медіана тривалості відповіді становила приблизно 8,7 місяців, і через рік усі учасники з раком легенів залишалися живими.

  • Трансплантацію було визнано безпечною. Жоден із учасників, хворих на рак легенів, не мав серйозних побічних ефектів, пов’язаних із FMT.

Цікаво, що вчені виявили: користь полягала не лише у введенні «корисних» бактерій донора. У людей, які добре реагували на трансплантацію, після неї, як правило, зникали певні шкідливі бактерії з їхнього власного мікробіому. У подальших експериментах повернення цих бактерій у мікробіом призвело до зникнення позитивного ефекту. Іншими словами, виведення видів, які перешкоджають імунній відповіді, може бути не менш важливим, ніж додавання нових.

Це справді багатообіцяюче, але слід зберігати тверезий погляд на ситуацію. Це було невелике дослідження, проведене серед ретельно відібраної групи людей, а FMT не входить до стандартної схеми лікування раку легенів. Наразі необхідні подальші дослідження, щоб перевірити, чи підтвердиться цей позитивний ефект у більш масштабних рандомізованих дослідженнях, зокрема тих, що присвячені саме раку легенів.

Дієта

Оскільки раціон харчування впливає на мікробіом кишечника, дослідники намагаються з’ясувати, чи можна використовувати їжу для сприяння лікуванню.

Більшість цих досліджень перебуває на ранній, лабораторній стадії. Наприклад, у дослідженні 2026 року, опублікованому в журналі «Immunity», було виявлено, що раціон, багатий на сірковмісні амінокислоти (поживні речовини, що містяться в таких продуктах, як яйця, м’ясо, риба та деякі овочі), посилював протипухлинний імунітет у мишачих моделях. Важливо зазначити, що це дослідження стосувалося раку товстої кишки, а не раку легенів, а його результати отримано на мишах, тому їх не можна безпосередньо застосовувати до раку легенів. Воно наведено тут, оскільки ілюструє більш загальну ідею, яка проходить червоною ниткою через всю цю галузь: те, що ми їмо, може змінювати наші мікроорганізми, а наші мікроорганізми можуть змінювати нашу імунну відповідь.

Наразі не існує науково обґрунтованої «дієти для мікробіома» при раку легенів. Загальні рекомендації щодо здорового харчування, зокрема вживання великої кількості клітковини та різноманітних рослинних продуктів, сприяють підтримці різноманітного мікробіому кишечника, але це не є методом лікування і ні в якому разі не повинно замінювати медичну допомогу.

Окремі молекули, створені бактеріями

Замість того, щоб пересаджувати цілі колонії бактерій, деякі вчені намагаються визначити конкретні молекули, які виробляють корисні бактерії, і перетворити їх на ліки.

Наприкінці 2025 року дослідники з Інституту онкології UF Health у США повідомили про невелику молекулу під назвою Bac429, яка природним чином виробляється кишковими бактеріями. У дослідженні, опублікованому в журналі «Cell Reports Medicine», було встановлено, що Bac429 подвоїла ефективність імунотерапії у мишей із раком легенів, а введення цієї речовини в пухлини мишей, які виявляли високу резистентність до лікування, призвело до уповільнення росту пухлин приблизно на 50 відсотків. Команда вчених ідентифікувала цю молекулу, звузивши коло пошуку з понад 180 штамів бактерій спочатку до кількох, а потім до однієї активної молекули.

Це ранні дослідження на мишах, а не метод лікування, доступний для пацієнтів. Варто також зазначити, що дослідники заснували компанію і мають комерційний інтерес у розробці цієї молекули, що є типовим для такого роду трансляційних досліджень, але про що варто знати. Проте це вказує на важливий напрямок розвитку: перетворення переваг мікробіома на прецизійний лікарський засіб, який можна застосовувати на практиці.

Пробіотики

Пробіотики, тобто живі «корисні» бактерії, які приймають у вигляді дієтичних добавок, також є предметом досліджень, і в деяких ранніх клінічних випробуваннях щодо раку легенів вивчалися конкретні штами у поєднанні з імунотерапією. Наразі результати є неоднозначними та попередніми. Це суттєво відрізняється від пробіотичних продуктів, що продаються в магазинах, і поки що немає доказів, які б давали підстави рекомендувати будь-які пробіотичні добавки для покращення лікування раку легенів.

Чи можуть звичайні ліки впливати на ефективність лікування?

У більшості досліджень мікробіому ставиться питання про те, як додавання корисних мікроорганізмів може покращити лікування. Нове питання ставить акцент на протилежному: чи можуть поширені ліки, що порушують мікробіом кишечника, знизити ефективність імунотерапії?

Особливу увагу приділяють двом широко використовуваним видам ліків. Антибіотики зменшують різноманітність кишкових бактерій. Інгібітори протонної помпи — група препаратів, що знижують рівень шлункової кислоти, таких як омепразол, — також можуть порушувати рівновагу кишкової мікрофлори.

У дослідженні 2026 року, опублікованому в журналі «Lancet Oncology», це питання було проаналізовано на основі даних великого клінічного випробування PACIFIC, в якому брали участь пацієнти з недрібноклітинним раком легенів III стадії, які після хіміорадіотерапії отримували імунотерапевтичний препарат дурвалумаб. Серед пацієнтів, які отримували дурвалумаб, ті, хто приймав інгібітори протонної помпи на початку лікування, мали меншу тривалість виживання, ніж ті, хто їх не приймав: медіана становила 33,0 місяці порівняно з 57,9 місяцями. Застосування антибіотиків було пов’язане зі скороченням часу до прогресування раку. Примітно, що таких закономірностей не спостерігалося в групі, якій замість дурвалумабу давали плацебо, що свідчить про те, що цей ефект пов’язаний саме з імунотерапією, а не є просто ознакою гіршого стану пацієнтів на початку лікування.

Слід звернути увагу на важливе застереження. Такі дослідження можуть виявити зв’язок, але не можуть довести причинно-наслідковий зв’язок. Антибіотики та препарати, що знижують кислотність, часто призначають з причин, які самі по собі пов’язані з погіршенням стану здоров’я, тому ці ліки можуть частково відображати основне захворювання, а не безпосередньо послаблювати ефективність лікування. Дослідники обережно формулюють це як асоціацію та наголошують, що не слід відмовлятися від необхідних ліків. Цінність цього відкриття полягає в тому, що воно вказує на порушення роботи кишечника як на явище, яке варто ретельно вивчати та контролювати, наприклад, шляхом більш виваженого застосування антибіотиків у клінічно обґрунтованих випадках.

Що це означає для пацієнтів із EGFR-позитивним або ALK-позитивним раком легенів

Основні дослідження в галузі мікробіому та імунотерапії, зокрема клінічне випробування FMT-LUMINate, були зосереджені на пацієнтах, у яких рак легенів не має мутації-драйвера, що піддається цільовій терапії, і які, як правило, мають високий рівень маркера PD-L1. Пацієнти з EGFR-позитивним або ALK-позитивним раком легенів, як правило, не брали участі в цих дослідженнях.

Для цього є вагома причина. Сама по собі імунотерапія, як правило, менш ефективна при раку легенів, спричиненому такими мутаціями, як EGFR та ALK, які зазвичай лікують за допомогою цільових терапій. Тому не можна просто припускати, що обнадійливі результати FMT та досліджень мікробіома, отримані при застосуванні імунотерапії, поширюються на ці групи пацієнтів.

Для пацієнтів із EGFR-позитивним або ALK-позитивним раком легенів мікробіом залишається напрямком, за яким варто стежити, але описані вище результати досліджень щодо імунотерапії не слід трактувати як такі, що стосуються саме їхнього випадку. Що саме означають результати цих досліджень у конкретному випадку — це питання, яке має вирішувати лікувальна команда пацієнта.

Що підтверджують, а що не підтверджують докази

Дослідження мікробіому викликали справжній ажіотаж, але варто чітко усвідомити, що це означає на практиці на даний момент, а що — ні.

  • FMT досліджується виключно в рамках контрольованих клінічних випробувань. Це не є загальновизнаним методом лікування, і його застосування поза межами клінічних випробувань пов’язане з реальними ризиками.

  • Немає переконливих доказів того, що пробіотичні добавки, які продаються без рецепта, покращують результати лікування раку легенів, а деякі з них, можливо, не слід приймати одночасно з певними видами терапії.

  • Антибіотики, а також деякі ліки, що знижують кислотність, так звані інгібітори протонної помпи, можуть порушувати мікробіом кишечника, і їхнє застосування на початку імунотерапії пов’язують із гіршими результатами лікування. Це не є приводом для відмови від ліків, які дійсно необхідні, але це питання є предметом активного клінічного інтересу.

  • Різноманітне харчування, багате на клітковину, сприяє підтримці різноманітного мікробіому кишечника та загального здоров’я, але не є методом лікування і не замінює медичну допомогу.

Рішення щодо раціону харчування, харчових добавок, антибіотиків або лікування завжди слід приймати разом із кваліфікованим медичним працівником.

Що буде далі?

Наука про мікробіом у контексті раку легенів ще молода, але розвивається стрімко. У найближчі роки ми можемо очікувати:

  • Більш масштабні рандомізовані дослідження, зокрема дослідження, присвячені саме раку легенів, які перевіряють, чи справді трансплантація мікрофлори кишечника (FMT) покращує результати імунотерапії.

  • Більш ефективні методи, що використовують мікробіом для прогнозування того, хто реагуватиме на лікування.

  • Нові ліки, створені на основі специфічних молекул, які виробляють корисні бактерії.

  • Більш глибоке розуміння мікробіомів легенів та ротової порожнини, а не лише кишечника.

Основний висновок — це обережний оптимізм. Мікробіом стає реальним і модифікованим фактором у розвитку раку легенів, що відкриває справді нові можливості. Водночас більшість цих досліджень ще перебуває на початковій стадії, і для того, щоб перетворити багатообіцяючі результати на методи лікування, які можна безпечно застосовувати у пацієнтів, потрібні ретельно сплановані клінічні випробування.

Поширені запитання

Джерела та додаткова література

Рак легенів, імунотерапія та мікробіом кишечника
Харчування в лікуванні раку: нова європейська біла книга закликає до дій
Routy B, Le Chatelier E, Derosa L та ін. Мікробіом кишечника впливає на ефективність імунотерапії на основі PD-1 проти епітеліальних пухлин. Science. 2018;359(6371):91-97. doi:10.1126/science.aan3706
Derosa L, Routy B, Thomas AM та ін. Наявність у кишечнику бактерії Akkermansia muciniphila дозволяє прогнозувати клінічну реакцію на блокаду PD-1 у пацієнтів із запущеним недрібноклітинним раком легенів. Nature Medicine. 2022;28:315-324. doi:10.1038/s41591-021-01655-5
Дуттагупта С., Мессауден М., Хантер С. та ін. Трансплантація фекальної мікробіоти в поєднанні з імунотерапією при недрібноклітинному раку легенів та меланомі: дослідження 2-ї фази FMT-LUMINate. Nature Medicine. 2026. doi:10.1038/s41591-025-04186-5
Р.С., Лю Х., Агбодзі Б., Гараїбе Р.З., Чжоу Л., Жобін С. Імуностимулююча низькомолекулярна сполука мікробного походження підсилює ефективність терапії анти-PD-1 при раку легенів. Cell Reports Medicine. 2025;7(1):102519. doi:10.1016/j.xcrm.2025.102519
Інститут онкології UF Health. Молекула кишкових бактерій покращує ефективність лікування раку легенів. Прес-реліз, 5 січня 2026 року.
Лобель Л., Фонсека-Перейра Д., Накацу Г. та ін. (Гарретт В.С., старший автор). Сірковмісні амінокислоти, що надходять з їжею, посилюють протипухлинний імунітет при раку товстої кишки через ланцюг «NKT-клітини — XCL1 — cDC1». Immunity. 9 червня 2026 р.; 59(6):1708–1725.e12. doi:10.1016/j.immuni.2026.05.001
Введення сірки для посилення протипухлинного імунітету. Огляд наукових досліджень. Nature Reviews Cancer. 2026. doi:10.1038/s41568-026-00955-7
Сіван А., Корралес Л., Гюберт Н. та ін. Коменсальні бактерії роду Bifidobacterium сприяють розвитку протипухлинного імунітету та підвищують ефективність анти-PD-L1-препаратів. Science. 2015;350(6264):1084–1089. doi:10.1126/science.aac4255
Характеристики мікробіоти кишечника та результати імунотерапії при недрібноклітинному раку легенів та меланомі: систематичний огляд та метааналіз (26 досліджень, 1 542 пацієнти). BMC Cancer. 2026. doi:10.1186/s12885-026-15763-3
Мікробіота кишечника впливає на реакцію організму на імунотерапію раку. npj Biofilms and Microbiomes. 2025. doi:10.1038/s41522-025-00786-8
Мережа онкологічних центрів «Марафон надії». Нові дані досліджень: як мікробіом впливає на реакцію організму на імунотерапію при раку легенів (д-р Бертран Руті). 2026.
Vogtmann E та ін. Мікробіом ротової порожнини та ризик раку легенів: аналіз 3 проспективних когортних досліджень. Журнал Національного інституту раку (JNCI). 2022;114(11):1501–1510. doi:10.1093/jnci/djac149 (Національний інститут раку США, Відділ епідеміології та генетики раку; вища мікробіологічна різноманітність порожнини рота пов’язана з нижчим ризиком раку легенів, індекс Шеннона, відносний ризик (HR) 0,90, 95 % довірчий інтервал (ДІ) 0,84–0,96).
Брунетті Л., Санто В., Пінато Д. Дж. та ін. Різний вплив інгібіторів протонної помпи та антибіотиків на ефективність імунотерапії після хіміорадіотерапії при місцевопоширеному недрібноклітинному раку легенів: пост-хок-аналіз дослідження PACIFIC. Lancet Oncology. 2026. Опубліковано в Інтернеті 3 липня 2026 року. doi:10.1016/S1470-2045(26)00191-9

Застереження

Ця стаття має на меті надати загальну інформацію та підвищити обізнаність. Вона не є медичною порадою. Дослідження мікробіому при раку легенів ще перебувають на стадії розвитку, і багато висновків ґрунтуються на результатах попередніх або невеликих досліджень, зокрема досліджень на мишах. Рішення щодо діагностики, лікування та догляду слід приймати спільно з кваліфікованим медичним працівником.

Попередня
Попередня

Результати, повідомлені пацієнтами: опитування хворих на рак легенів про те, як вони почуваються

Далі
Далі

Час надання медичної допомоги є настільки ж важливим, як і сам процес лікування: аргументи на користь встановлення часових цілей у лікуванні раку легенів