ctDNA та ctRNA при раку легенів: що може нам розповісти рідка біопсія?
Аналізи крові використовуються для отримання додаткової інформації про пухлини легенів.
За допомогою рідкої біопсії можна виявити ДНК пухлини в крові з метою визначення біомаркерів, які можуть стати орієнтиром у лікуванні. Дослідники також вивчають РНК пухлини, що може бути особливо корисним для виявлення деяких генних злиття.
Нові дані, які планується представити на Всесвітній конференції з раку легенів (WCLC) 2026 року, свідчать про те, що спільне дослідження циркулюючої пухлинної ДНК (ctDNA) та циркулюючої пухлинної РНК (ctRNA) дозволяє виявити деякі реорганізації, що мають клінічне значення, які можуть залишитися непоміченими при дослідженні лише ctDNA.
Однак визначення мішеней для лікування — це лише одне з застосувань рідкої біопсії. ctDNA також досліджують з метою моніторингу раку, виявлення резистентності до лікування та виявлення ознак залишкового захворювання після операції.
Рідка біопсія при раку легенів
Під час тканинної біопсії клітини беруть безпосередньо з пухлини. Під час рідинної біопсії у зразку крові шукають матеріал, що походить із пухлини.
Одним із основних об’єктів дослідження є циркулююча пухлинна ДНК, або ctDNA. Ракові клітини можуть виділяти невеликі фрагменти своєї ДНК у кровотік. Ці фрагменти можуть містити генетичні зміни, виявлені в пухлині.
При запущеному недрібноклітинному раку легенів (НДКРЛ) аналіз ctDNA може допомогти виявити біомаркери, пов’язані з цільовою терапією. Це може бути особливо корисно, коли для повного обстеження недостатньо пухлинної тканини або коли отримати ще один зразок тканини складно.
У нещодавньому огляді, опублікованому в журналі JAMA, описано кілька способів застосування ctDNA у лікуванні раку, зокрема для виявлення генетичних змін, що можуть вплинути на лікування, моніторингу прогресування захворювання та пошуку залишкових ракових клітин після лікування.
Як використовують ctDNA при недрібноклітинному раку легенів (NSCLC)
Деякі види раку легенів зумовлені конкретними генетичними змінами. До них, зокрема, можуть належати зміни, пов’язані з генами EGFR, ALK, ROS1, BRAF, MET та RET.
Виявлення однієї з цих змін може вплинути на вибір доступних методів лікування.
ctDNA також може надавати інформацію про зміни, що відбуваються в раку. Наприклад, нові генетичні зміни можуть виникати, коли пухлина набуває резистентності до лікування. Аналіз крові іноді дозволяє виявити ці зміни без проведення додаткової біопсії тканини.
Існують певні обмеження. Не кожна пухлина виділяє у кров достатню кількість ДНК, щоб її можна було виявити. Тому негативний результат аналізу на ctDNA не завжди означає відсутність мутацій, що потребують лікування.
ctRNA та генні фузії
РНК відрізняється від ДНК.
ДНК зберігає генетичні інструкції в клітині. РНК допомагає клітині використовувати ці інструкції.
Ракові клітини також можуть виділяти РНК у кровотік. Це називається циркулюючою пухлинною РНК, або ctRNA.
РНК може бути корисною під час пошуку генних злиття. Генне злиття відбувається, коли частини двох різних генів з’єднуються між собою. Деякі генні злиття можуть спричиняти рак легенів, а також дозволяють визначити осіб, які можуть бути кандидатами на цільове лікування.
ДНК-аналіз дозволяє виявити саме генетичну перебудову. РНК може відображати інформацію, що утворюється в результаті цієї перебудови. У випадку деяких злиття це може полегшити виявлення зміни.
Отже, ДНК і РНК є корисними для виявлення різних типів змін. Аналіз обох типів молекул може підвищити ймовірність виявлення деяких генних злиття.
Докази на користь комбінованого тестування ctDNA та ctRNA
У проспективному дослідженні LIQUIK вивчалося комбіноване тестування ctDNA та ctRNA у пацієнтів із щойно діагностованим метастатичним неплоскоклітинним раком легенів (NSCLC).
Додавання ctRNA дозволило на 28,6 % підвищити рівень виявлення генних перебудов, підтверджених результатами тканинного дослідження, порівняно з використанням лише ctDNA. У ході дослідження комбінована рідинна біопсія також виявилася швидшою, ніж секвенування нового покоління на основі тканинних зразків.
Загалом аналіз крові виявив менше випадків із позитивним результатом на біомаркери, ніж дослідження тканин.
Дослідники дійшли висновку, що комбіноване тестування ctDNA та ctRNA може доповнювати дослідження тканин, особливо під час пошуку генетичних перебудов, що вимагають втручання.
Нові дані щодо ctDNA та ctRNA на конференції WCLC 2026
У новому аналізі, представленому на конференції WCLC 2026, було розглянуто комбіноване тестування методом рідкої біопсії ctDNA та ctRNA у 602 осіб із НДРЛ.
Дослідники виявили, що у 38,5 % пацієнтів було виявлено принаймні одну генетичну мутацію, що має клінічне значення, тобто таку, яка потенційно може вплинути на вибір методу лікування.
Серед результатів, що стосуються функціональних злиття та пропуску екзону 14 гена MET, за допомогою аналізу ctRNA було виявлено зміни, які не були виявлені під час тестування ctDNA.
Дослідники повідомили про 12 випадків реорганізацій, виявлених виключно за допомогою ctRNA. Загалом, додавання ctRNA забезпечило відносне збільшення на 38,7 % у виявленні реорганізацій, що потребують втручання, порівняно з використанням лише ctDNA.
Серед додаткових результатів були виявлені зміни, пов’язані з генами ALK, ROS1 та RET.
Тези доповіді під назвою «Покращене виявлення клінічно значущих фузій у недрібноклітинному раку легенів за допомогою комбінованого аналізу ctDNA та ctRNA» будуть представлені на конференції WCLC 2026 у Сеулі.
ctDNA після операції
Дослідження в галузі рідкої біопсії також поширюються на рак легенів на ранніх стадіях.
Після операції в організмі іноді можуть залишатися дуже незначні залишки раку, які не виявляються під час сканування. Це явище часто називають молекулярним залишковим захворюванням (MRD).
Дослідники вивчають, чи може ctDNA допомогти виявити це залишкове захворювання та визначити осіб із підвищеним ризиком рецидиву.
У дослідженні, опублікованому в липні 2026 року в журналі «npj Precision Oncology», було обстежено 119 осіб із недрібноклітинним раком легенів (НДКРЛ), яким було проведено резекцію. Серед пацієнтів, у яких пізніше відбувся рецидив раку, завдяки довготривалому моніторингу ctDNA було виявлено залишкову хворобу (MRD) у 48,1 % випадків.
У цих випадках ctDNA ставала виявляється в середньому за 6,53 місяця до того, як рецидив став помітним на результатах візуалізації. Учасники дослідження, у яких рівень ctDNA залишався негативним, також мали кращі результати лікування.
Ці результати також вказують на важливе обмеження. У понад половини пацієнтів, у яких спостерігалося рецидивування раку, за допомогою методу ctDNA, що застосовувався в цьому дослідженні, не було виявлено мінімальної залишкової хвороби (MRD).
Наразі негативний результат не дозволяє стверджувати, що рак повністю зник.
Обмеження рідкої біопсії
Рідка біопсія не замінює дослідження тканин у всіх випадках.
Тканина може надати інформацію, якої не містить зразок крові, а деякі пухлини виділяють у кровотік дуже малу кількість ДНК або РНК.
Результати також можуть залежати від типу використовуваного тесту та генетичної мутації, що досліджується.
Це означає, що лікарі можуть поєднувати дослідження тканин та аналізи крові. Якщо під час рідкої біопсії не виявлено значущих змін, може все ж знадобитися додаткове дослідження тканин, якщо це можливо та клінічно доцільно.
Дослідження LIQUIK також виявило відмінності між методами рідкої біопсії. Один тест на ctDNA виявляв певні біомаркери, які інший тест не виявляв, і навпаки.
Те, як ми проводимо тестування, може впливати на результати.
У яких випадках доцільно проводити комбіноване тестування ДНК та РНК
Останні дослідження вказують на одне й те саме: додавання РНК дозволяє виявити деякі реорганізації, що мають клінічне значення, які не виявляються під час аналізу крові, що базується виключно на ДНК.
Для пацієнтів із недрібноклітинним раком легенів це може мати важливе значення, оскільки виявлення мутації, на яку можна впливати, може відкрити можливість для іншого варіанту лікування.
Водночас рідка біопсія досліджується з метою вирішення кількох різних завдань. Серед них — вибір методу лікування на пізніх стадіях захворювання, виявлення змін у резистентності, моніторинг перебігу раку та виявлення залишків захворювання після операції.
Ці сфери застосування перебувають на різних етапах розвитку.
Комбіноване тестування ctDNA та ctRNA відкриває ще один спосіб отримання молекулярної інформації про пухлину. Наступне питання полягає в тому, як його слід застосовувати разом із дослідженням тканин у рамках стандартної клінічної практики лікування недрібноклітинного раку легенів (NSCLC).
Основні моменти
Рідка біопсія дозволяє виявити пухлинний матеріал у крові.
ctDNA дозволяє виявляти генетичні зміни, які можуть стати орієнтиром для вибору лікування у деяких пацієнтів із запущеним недрібноклітинним раком легенів (NSCLC).
ctRNA може надати корисну інформацію, особливо щодо деяких генних злиття.
Дослідження LIQUIK показало, що додавання ctRNA підвищило рівень виявлення підтверджених на тканинному рівні генних перебудов на 28,6 % порівняно з використанням лише ctDNA.
Нові дані дослідження WCLC 2026, отримані на основі аналізу 602 пацієнтів із недрібноклітинним раком легенів (НДКРЛ), свідчать про відносне збільшення на 38,7 % частоти виявлення реорганізацій, що мають клінічне значення, у разі додавання ctRNA до ctDNA.
ctDNA також досліджується з метою моніторингу лікування та виявлення залишкової молекулярної хвороби після операції.
Негативний результат рідинної біопсії не виключає наявності значущої мутації або залишкового захворювання.
Аналіз тканин залишається важливою складовою діагностики раку легенів та визначення біомаркерів.
Джерела
Меццанотте-Шарп Дж., П’ємонте К., Парк Б. Х. «Рідкі біопсії при раку: огляд трансляційної науки». JAMA. Опубліковано 10 серпня 2026 року.Samol J, Ng D та ін. Проспективне багатоцентрове дослідження з оцінки комбінованої рідинної біопсії на основі циркулюючої пухлинної ДНК та циркулюючої пухлинної РНК при метастатичному недрібноклітинному раку легенів (LIQUIK). JCO Precision Oncology. 2025.Ван Б.С., Цзян Х., Оу В. та ін. Динаміка периопераційної концентрації ctDNA дозволяє прогнозувати результати лікування резектабельного недрібноклітинного раку легенів за допомогою надчутливого та економічно ефективного аналізу. npj Precision Oncology. Опубліковано 23 липня 2026 року.Яні К.Т., Негрет Л., Дормаді С. та ін. Покращене виявлення клінічно значущих фузій у недрібноклітинному раку легенів за допомогою комбінованого аналізу ctDNA та ctRNA. WCLC 2026, теза M011.05.