Рак легенів із позитивним результатом на RET-фузію: галузь, що зазнала кардинальних змін завдяки науці
RET-позитивний недрібноклітинний рак легенів (НДКРЛ) — це рідкісний, молекулярно визначений підтип раку легенів. Протягом багатьох років пацієнти з цим діагнозом мали доступ лише до обмежених варіантів лікування. Ситуація суттєво змінилася.
Нові дані, представлені на щорічній конференції Американського товариства клінічної онкології (ASCO) 2026 року, свідчать про те, що на сьогоднішній день існують цільові терапії для лікування недрібноклітинного раку легенів (НДКРЛ) з позитивним результатом на RET-фузію на різних стадіях захворювання, а для пацієнтів, у яких рак набув резистентності до існуючих методів лікування, наразі розробляються нові варіанти терапії.
На цій сторінці пояснюється, що таке RET-позитивний рак легенів, як його діагностують, які методи лікування доступні на сьогодні та що означають останні наукові досягнення для людей, у яких встановлено цей діагноз.
Що таке RET-фузія?
RET — це ген, який містить інструкції щодо синтезу білка, що бере участь у нормальному рості та виживанні клітин. У деяких випадках раку легенів ген RET аномально з’єднується з іншим геном. Таке з’єднання називається фузією. Утворений у результаті фузії білок перебуває у постійно активованому стані, надсилаючи безперервні сигнали, що стимулюють ріст ракових клітин.
Фузії гена RET не спричинені курінням. Вони виникають внаслідок випадкової помилки під час копіювання або репарації ДНК. Пацієнти з раком легенів, у яких виявлено фузію гена RET, зазвичай є молодими дорослими та людьми, які ніколи не курили або курять нечасто, хоча цей підтип захворювання може розвинутися у будь-кого.
Найпоширенішим геном-партнером у злиттях RET є KIF5B, на який припадає приблизно 65 % злиттів RET при аденокарциномі легенів. Другим за поширеністю є CCDC6. Результати досліджень, представлені на конференції ASCO 2026, свідчать про те, що ген-партнер у злитті може впливати на поведінку раку та на ефективність його реакції на певні методи лікування. Це є активним напрямком наукових досліджень.
Наскільки поширений рак легенів із RET-фузією?
Фузії RET виявляються приблизно в 1–2 % усіх випадків недрібноклітинного раку легенів (НДКРЛ). На НДКРЛ припадає близько 85 % усіх діагнозів раку легенів. У Європі, де щороку діагностують рак легенів майже у 400 000 осіб, це означає, що щороку кілька тисяч людей можуть мати захворювання з позитивним результатом на фузії RET.
Оскільки частка таких випадків невелика, рак легенів із позитивним результатом на RET-фузію класифікується як рідкісний молекулярний підтип. Однак кількість хворих у світі є значною, і наукова спільнота докладає значних зусиль для розробки методів лікування саме для цієї групи пацієнтів.
Як діагностують RET-позитивний рак легенів?
Фузії гена RET виявляються за допомогою тестування на біомаркери, а саме за допомогою методу, який називається секвенуванням нового покоління (NGS). За допомогою NGS можна аналізувати пухлинну тканину або, в деяких випадках, зразок крові (рідка біопсія) для виявлення генетичних змін, зокрема фузій гена RET.
Комплексне тестування на наявність біомаркерів на етапі постановки діагнозу є надзвичайно важливим для всіх пацієнтів із НДРЛ. Без такого тестування не вдасться виявити фузію RET, і пацієнтові можуть не запропонувати варіанти цільової терапії. В ідеалі тестування слід проводити до прийняття будь-якого рішення щодо лікування.
Якщо вам поставили діагноз «недрібноклітинний рак легенів» (NSCLC) і ви ще не проходили комплексне обстеження на біомаркери, запитайте свого онколога, чи доступне тестування методом NGS і чи доцільне воно у вашому випадку.
Які методи лікування існують?
Цільові методи лікування недрібноклітинного раку легенів (НДКРЛ) на пізній стадії або з метастазами, у якого виявлено RET-фузію
Наразі для лікування запущеного або метастатичного недрібноклітинного раку легенів (НДКРЛ) з позитивним результатом на злиття генів RET затверджено два селективні інгібітори RET.
Селперкатініб (Retevmo) став першим високоселективним інгібітором RET, який отримав дозвіл на застосування. Він продемонстрував кращі показники виживання без прогресування захворювання порівняно з хіміотерапією в поєднанні з імунотерапією у раніше нелікованих пацієнтів із запущеним недрібноклітинним раком легенів (НДКРЛ) з позитивним результатом на злиття генів RET. Селперкатініб приймають перорально у вигляді капсул двічі на день. Він проявив ефективність проти метастазів у мозок, що має клінічне значення, оскільки пухлини з позитивним результатом на злиття генів RET можуть поширюватися на мозок.
Пралсетиніб (Gavreto) — це другий селективний інгібітор RET, затверджений для лікування метастатичного недрібноклітинного раку легенів (НДКРЛ) з позитивною RET-фузією. Дані фази 3 дослідження AcceleRET-Lung, представлені на конференції ASCO 2026, показали, що пралсетиніб значно покращив виживаність без прогресування захворювання порівняно зі стандартною хіміотерапією: медіана становила 18,7 місяця проти 9,0 місяців. Частота відповіді на лікування також була значно вищою при застосуванні пралсетинібу (65,5 % проти 41,6 %). У цьому дослідженні при застосуванні пралсетинібу спостерігалося підвищення частоти інфекцій, тому рекомендується проводити моніторинг на наявність інфекцій.
Обидва препарати є значним кроком вперед порівняно з виключно хіміотерапією і, як правило, вважаються препаратами першої лінії для лікування пацієнтів із запущеним недрібноклітинним раком легенів (НДКРЛ) з позитивним результатом на RET-фузію, за умови їхньої доступності.
Аджувантна терапія недрібноклітинного раку легенів (НДКРЛ) на ранніх стадіях з позитивним результатом на RET-фузію
До 2026 року не було затверджено жодної цільової терапії для застосування після операції у пацієнтів із недрібноклітинним раком легенів (НДКРЛ) на ранніх стадіях, позитивним за фьюзією RET. Ця прогалина в лікуванні означала, що пацієнти, які перенесли операцію, залишалися в групі значного ризику рецидиву раку, не маючи жодних цільових варіантів лікування для зниження цього ризику.
Результати дослідження 3-ї фази LIBRETTO-432, представлені на пленарному засіданні ASCO 2026 та одночасно опубліковані в журналі «New England Journal of Medicine», безпосередньо заповнюють цю прогалину.
У дослідженні LIBRETTO-432 взяли участь 151 пацієнт із недрібноклітинним раком легенів (НДКРЛ) зі злиттям RET на стадії від IB до IIIA з 22 країн. Учасники вже пройшли хірургічне втручання або променеву терапію. Їх випадковим чином розподілили на групи, які отримували або ад’ювантний селперкатініб, або плацебо протягом періоду до трьох років.
У пацієнтів із захворюванням стадії II–IIIA, які входили до групи первинного аналізу, дворічна виживаність без рецидивів становила 91,5 % у групі, що отримувала селперкатініб, порівняно з 61,1 % у групі плацебо. Це свідчить про зниження ризику рецидиву, прогресування захворювання або смерті на 83 % (коефіцієнт ризику 0,172). У ширшій популяції пацієнтів зі стадіями від IB до IIIA дворічна виживаність без подій становила 93,8 % при застосуванні селперкатінібу проти 69,6 % при застосуванні плацебо.
Побічні ефекти при застосуванні селперкатінібу в якості ад'ювантної терапії відповідали його відомому профілю. Найпоширенішими побічними ефектами 3-го ступеня або вище були підвищення рівня печінкових ферментів та високий артеріальний тиск. Зазвичай їх вдавалося контролювати за допомогою коригування дози. Нових сигналів щодо безпеки виявлено не було.
Дослідження LIBRETTO-432 відповідає схемі, яка вже була встановлена для інших молекулярно визначених підтипів раку легенів. Ад’ювантна терапія осимертинібом при EGFR-позитивному раку (дослідження ADAURA) та ад’ювантна терапія алектинібом при ALK-позитивному раку (дослідження ALINA) продемонстрували подібні переваги після хірургічного втручання. Наразі у цій галузі спостерігається тенденція до застосування цільової терапії на більш ранніх стадіях захворювання з урахуванням різних мутацій-драйверів.
Експерти на конференції ASCO 2026 охарактеризували ці результати як такі, що змінюють клінічну практику, зазначивши, що цільова терапія тепер продемонструвала ефективність на різних стадіях недрібноклітинного раку легенів (НДКРЛ) з позитивним результатом на злиття RET, після попередніх успіхів у лікуванні EGFR-позитивних та ALK-позитивних форм захворювання.
Дані щодо загальної виживаності за результатами дослідження LIBRETTO-432 ще не є остаточними, і знадобиться більш тривале спостереження.
Селперкатініб уже зареєстрований у Європі для лікування запущеного недрібноклітинного раку легенів (НДКРЛ) з позитивним результатом на RET-фузію. Показання щодо ад’ювантної терапії, представлені на конференції ASCO 2026, у Європі ще не затверджені. Наразі триває розгляд цього питання регуляторними органами. Організація «Lung Cancer Europe» буде оновлювати цю сторінку у міру просування процесу.
Як виглядає майбутнє?
Дослідження, представлені на конференції ASCO 2026, також висвітлили кілька інгібіторів RET нового покоління, що знаходяться на стадії розробки, і спрямовані на вирішення ключової проблеми: що відбувається, коли рак із позитивним результатом на RET-фузію перестає реагувати на селперкатініб або пралсетиніб.
Лунботиніб — це інгібітор RET нового покоління, здатний проникати в мозок, який досліджувався в рамках ключового клінічного випробування фази II в Китаї; наразі триває випробування на західній популяції. У пацієнтів, які раніше отримували хіміотерапію та імунотерапію, підтверджений рівень відповіді становив 87,1 %. У пацієнтів, які раніше не отримували лікування, цей показник становив 81,3 %. Серед пацієнтів із метастазами в мозок на початку дослідження рівні відповіді становили відповідно 82,6 % та 75,0 %, причому в обох групах спостерігалися повні внутрішньочерепні відповіді.
Соксаталтиніб (SY-5007) продемонстрував підтверджений рівень відповіді на лікуванні 90,0 % у підтверджувальному дослідженні III фази серед раніше нелікованих пацієнтів із недрібноклітинним раком легенів (НДКРЛ) з позитивним результатом на фьюжн-гени RET. На момент проведення аналізу медіана виживання без прогресування захворювання ще не була досягнута.
APS03118 — це інгібітор RET нового покоління, спеціально розроблений для лікування пацієнтів, у яких рак набув резистентності до селективних інгібіторів RET першого покоління, таких як селперкатініб або пралсетиніб. Попередні дані фази I свідчать про 23% частоту відповіді у пацієнтів, у яких попереднє лікування інгібіторами RET виявилося неефективним і які не мають відомих мутацій, що обходять інгібітор, а також про обнадійливі результати у пацієнтів із конкретними мутаціями резистентності. У пацієнтів, які раніше не отримували лікування, було зафіксовано 80% частоту відповіді.
Ці ліки ще не затверджені й доступні лише в рамках клінічних випробувань. Вони становлять наступний етап розробки варіантів лікування для групи пацієнтів, потреби якої наукова спільнота продовжує сприймати з усією серйозністю.
У рамках досліджень також вивчається роль партнерів по злиттю в прогнозуванні реакції на лікування, вплив супутніх мутацій, таких як TP53, а також те, як тестування біомаркерів може використовуватися для визначення послідовності лікування з плином часу.
Що робити, якщо у вас діагностовано рак легенів із позитивним результатом на RET-фузію?
Поцікавтеся про тестування на біомаркери. Якщо вам поставили діагноз «немаліноцитарний рак легенів» (NSCLC) і ви ще не проходили комплексне геномне профілювання, запитайте свого онколога, чи доступне тестування методом NGS. Знання свого молекулярного підтипу є основою для доступу до цільової терапії.
Поцікавтеся, з яким геном відбулося злиття у вашому випадку. Якщо результати ваших аналізів вказують на злиття RET, запитайте, з яким саме геном відбулося це злиття. Дослідження свідчать, що ця інформація може набувати дедалі більшого значення при прийнятті рішень щодо лікування.
Поцікавтеся клінічними випробуваннями. Інгібітори RET нового покоління зараз досліджуються в рамках клінічних випробувань по всьому світу. Якщо ви вже проходили лікування раніше і шукаєте інші варіанти, запитайте свого онколога, чи є для вас доступні клінічні випробування.
Налагоджуйте зв’язки з іншими. Життя з рідкісним молекулярним підтипом раку легенів може викликати відчуття ізольованості. Організація «Lung Cancer Europe» об’єднує людей з усієї Європи, які живуть із раком легенів, та їхні родини. Наші членські організації та спільнота можуть надати підтримку, інформацію та можливість налагодити зв’язки.
Читати далі:
Криза доступу до ліків у Європі: що означають останні дані для хворих на рак легенів
Закон ЄС про біотехнології: що це означає для людей, які хворіють на рак легенів
Рак легенів у жінок: що нам повідомляють конференція ASCO 2026 та новий огляд у журналі «Nature»
Організація «Lung Cancer Europe» вперше бере участь у конференції ASCO. Ось чому.
Про цю сторінку
Ця сторінка підготовлена організацією «Lung Cancer Europe» і містить опубліковані наукові дані та тези доповідей, представлених на щорічній конференції ASCO 2026 року. Вона не замінює індивідуальну медичну консультацію. Доступність методів лікування в різних країнах Європи може відрізнятися. Будь ласка, проконсультуйтеся зі своїм онкологом щодо варіантів лікування, що відповідають вашій ситуації.
Основні джерела: дослідження LIBRETTO-432 (Goldman et al., NEJM 2026); AcceleRET-Lung (Popat et al., ASCO 2026, тези 8504); фаза II дослідження лунботинібу (Zhou et al., ASCO 2026, тези 8505); фаза III дослідження соксаталтинібу (Xiong et al., ASCO 2026, тези 8639); фаза I дослідження APS03118 (Lu та ін., ASCO 2026, тези 8617); характеристики партнерів у злитті RET (Sun та ін., ASCO 2026, тези 8615).